目的 探讨丛生蛋白(CLU)与肝癌细胞化疗药物敏感性的关系及其机制. 方法 通过Western blot对比分析肝癌细胞及阿霉素耐药HepG2/ADM细胞CLU蛋白表达水平;使用特异性shRNA转染HepG2/ADM细胞,并通过RT-PCR筛选CLU-mRNA有效干扰质粒;通过MTT法及荧光双染法分析HepG2/ADM细胞对常见化疗药物敏感性的变化;采用流式细胞仪分析HepG2/ADM细胞中Rh123蓄积水平的改变.计量资料两组间均数比较采用t检验,三组及以上均数比较采用方差分析,并进行SNK(q检验)两两比较;计数资料用x2检验. 结果 肝癌细胞(Hep3B、SMMC7721、PLC、HepG2)及HepG2/ADM细胞CLU过表达.与阴性对照组比较,CLU mRNA抑制率在shRNA-1组为73.68％(q=23.011,P＜0.01)、shRNA-2组为39.26％(q=11.991,P＜0.01)、shRNA-3组为62.36％(q=19.392,P＜0.01)、shRNA-4组为55.35％(q=17.149,P＜0.01);shRNA-1转染组耐药细胞株对化疗药物敏感性明显上升,阿霉素诱导HepG2/ADM细胞凋亡增加;shRNA-1组癌细胞凋亡率为39.28％,阴性对照组凋亡率为4.92％(x2=196.77,P＜0.01);Rh123蓄积水平升高,且多药耐药1 mRNA表达受抑制(shRNA-1组与阴性对照组比较:q=14.604,P＜0.01).结论 沉默CLU可增加肝癌细胞对化疗药物的敏感性,提示CLU为逆转肝癌多药耐药的潜在靶目标.

作者：郑文杰；赛文莉；姚敏；蔡胤；潘刘翃；顾娟娟；吴玮；姚登福

来源：中华肝脏病杂志 2015 年 23卷 11期