目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215 (Rocilinostat)对急性肝衰竭小鼠脑水肿的保护作用. 方法 采用脂多糖及D-氨基半乳糖联合诱导小鼠急性肝衰竭模型,并用ACY1215对其干预,24 h后观察ACY1215对小鼠肝组织病理变化的影响,及其对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血氨、肿瘤坏死因子.(TNF)α、干扰素(IFN)γ水平与脑组织含水量、血脑屏障结构以及脑组织核因子(NF)-K B-p65蛋白、组蛋白、乙酰化组蛋白变化和脑组织TNF αmRNA改变的影响.对多组间数据比较采用方差分析,两组间数据采用t检验分析. 结果 急性肝衰竭模型组小鼠肝组织出现明显病理性损害,伴ALT、AST、血氨、TNF c、IFN y水平升高(t≥5.367,P值均＜0.05).ACY1215改善了肝组织病理损害,降低了血清ALT、AST、血氨、TNFα、IFN γ水平(F≥16.355,P值均＜0.05);ACY1215降低了模型组小鼠脑组织NF-K B-p65蛋白(0.43±0.22与0.54±0.03,t=-5.871,P＜0.01)和TNF cmRNA(1.4±0.1与3.4±0.3,t=-11.913,P＜0.01)的相对表达水平及脑组织含水量《78.010％ ±0.006％与79.550％±0.004％,t=-2.355,P＜0.01).电镜观察模型组小鼠脑组织血脑屏障结构异常,ACY1215组相比模型组损伤较轻;模型组小鼠脑组织组蛋白H3、H4乙酰化水平较正常组升高(

作者：焦方舟；张海月；杨凡；王鲁文；龚作炯

来源：中华肝脏病杂志 2017 年 25卷 9期