目的 评价氯胺酮对抑郁小鼠中缝核色氨酸羟化酶2(TPH2)表达的影响.方法 SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠36只,8～12周龄,体重20～ 26 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、抑郁组(D组)和抑郁+氯胺酮组(D+K组).采用强迫游泳实验建立抑郁模型.于模型制备成功后1d时,D+K组腹腔注射氯胺酮15 mg/kg,1次/d,持续7d,C组和D组腹腔注射等容量生理盐水.最后1次给药30 min时再次行强迫游泳实验,记录不动时间,并行旷场实验,记录水平活动距离和直立次数.行为学测试结束后,处死小鼠取海马和中缝核,采用高效液相色谱-电化学法测定海马5-羟色胺(5-HT)含量,采用Western blot法和RT-PCR法分别测定中缝核TPH2及其mRNA的表达水平.结果 与C组比较,D组不动时间延长,水平活动距离缩短,直立次数减少,海马5-HT含量降低,中缝核TPH2及其mRNA表达下调,D+K组水平活动距离缩短,直立次数减少(P＜0.05),不动时间、海马5-HT含量和中缝核TPH2及其mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05);与D组比较,D+K组不动时间缩短,海马5-HT含量升高,中缝核TPH2及其mRNA的表达卜调(P＜0.05),水平活动距离和直立次数差异无统计学意义(P＞0.05).结论 氯胺酮对小鼠发挥抗抑郁作用的机制可能与上调中缝核TPH2的表达,增加海马5-HT的合成有关.
作者：吕帅国；卢锡华；李廷坤；汪蕾；孙亚林；王丹丹
来源：中华麻醉学杂志 2017 年 37卷 6期
