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目的 评价脓毒症小鼠肝损伤时胆碱能抗炎通路与自噬的关系.方法 SPF级健康级雄性C57BL/6小鼠32只,6~8周龄,体重18~22 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sep组)、α7nAChR激动剂GTS-21+脓毒症组(GTS-21 +Sep组)和α7nAChR拮抗剂α-BGT+脓毒症+GTS-21组(α-BGT+Sep+GTS-21组).采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型.GTS-21+Sep组于术毕即刻腹腔注射GTS-21 4 mg/kg.α-BGT+Sep+GTS-21组于术前15 min腹腔注射α-BGT 1 mg/kg,术毕即刻腹腔注射GTS-21 4 mg/kg.术后6h时,采用ELISA法测定血清ALT和AST浓度.取肝组织,采用Western blot法测定微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和sequestosome-1/p62的表达水平,透射电镜下观察肝细胞自噬小体数量.结果 与Sham组比较,Sep组LC3Ⅱ和sequesto-some-1/p62表达上调,自噬小体数量增多,血清ALT和AST浓度升高(P<0.05).与Sep组比较,GTS-21+Sep组LC3Ⅱ表达上调,sequestosome-1/p62表达下调,自噬小体数量增多,血清ALT和AST浓度降低(P<0.05).与GTS-21+ Sep组比较,α-BGT+Sep+GTS-21组LC3Ⅱ表达下调,sequestosome-1/p62表达上调,自噬小体数量减少,血清ALT和AST浓度升高(P<0.05).结论 胆碱能抗炎通路激活可增强肝细胞自噬水平,参与脓毒症小鼠肝损伤的内源性保

作者:王洪雨;宋学敏;张宗泽;王焱林;张颖;罗欢;杨旭明;李卉;李心怡;陈凯

来源:中华麻醉学杂志 2019 年 39卷 2期

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王洪雨;宋学敏;张宗泽;王焱林;张颖;罗欢;杨旭明;李卉;李心怡;陈凯
来源:
中华麻醉学杂志 2019 年 39卷 2期
标签:
脓毒症 胆碱 自噬 肝 Sepsis Choline Autophagy Liver
目的 评价脓毒症小鼠肝损伤时胆碱能抗炎通路与自噬的关系.方法 SPF级健康级雄性C57BL/6小鼠32只,6~8周龄,体重18~22 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sep组)、α7nAChR激动剂GTS-21+脓毒症组(GTS-21 +Sep组)和α7nAChR拮抗剂α-BGT+脓毒症+GTS-21组(α-BGT+Sep+GTS-21组).采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型.GTS-21+Sep组于术毕即刻腹腔注射GTS-21 4 mg/kg.α-BGT+Sep+GTS-21组于术前15 min腹腔注射α-BGT 1 mg/kg,术毕即刻腹腔注射GTS-21 4 mg/kg.术后6h时,采用ELISA法测定血清ALT和AST浓度.取肝组织,采用Western blot法测定微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和sequestosome-1/p62的表达水平,透射电镜下观察肝细胞自噬小体数量.结果 与Sham组比较,Sep组LC3Ⅱ和sequesto-some-1/p62表达上调,自噬小体数量增多,血清ALT和AST浓度升高(P<0.05).与Sep组比较,GTS-21+Sep组LC3Ⅱ表达上调,sequestosome-1/p62表达下调,自噬小体数量增多,血清ALT和AST浓度降低(P<0.05).与GTS-21+ Sep组比较,α-BGT+Sep+GTS-21组LC3Ⅱ表达下调,sequestosome-1/p62表达上调,自噬小体数量减少,血清ALT和AST浓度升高(P<0.05).结论 胆碱能抗炎通路激活可增强肝细胞自噬水平,参与脓毒症小鼠肝损伤的内源性保