目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)对厄贝沙坦(Irbesartan,Irb)抑制糖尿病肾脏病(DN)大鼠肾脏内质网应激(ERS)相关凋亡信号通路的影响.方法 建立DN模型大鼠,ELISA法检测成模DN大鼠血清AT1-AA.将AT1-AA阳性和阴性DN大鼠分到DN组和Irb干预组中,并设正常对照(NC)组.Irb干预4周,观察肾脏超微结构变化,TUNEL法检测肾脏细胞凋亡,Western印迹和RTPCR技术测定肾脏ERS标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及凋亡蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase12)蛋白及mRNA水平.结果 DN组大鼠肾脏细胞凋亡较NC组显著增加,其GRP78、CHOP、p-JNK和Caspase12蛋白及mRNA表达也显著增加,Irb干预后明显降低(均P＜0.01),在AT1-AA阳性大鼠较阴性大鼠降低尤为显著(均P＜0.05).DN组AT1-AA阳性大鼠细胞凋亡率及这4个基因的蛋白和mRNA水平均高于AT1-AA阴性大鼠(均P＜0.05).结论 AT1-AA可能与DN大鼠肾脏ERS介导的肾脏细胞凋亡有关,并在Irb抑制ERS相关的CHOP-JNK-Caspase12凋亡信号、减少细胞凋亡、保护肾脏功能中起作用.
作者：徐春艳；赵林双；李德忠
来源：中华内分泌代谢杂志 2015 年 31卷 5期
