目的 探讨葡萄糖转运蛋白(GLUT)2和4是否参与高尿酸诱导的胰岛素抵抗.方法 选取C57BL/6雄性尿酸氧化酶基因敲除(urate oxidase knockout,KO)自发高尿酸血症小鼠和同窝野生型(wild type,WT)小鼠,均喂养高脂饮食,建立胰岛素抵抗模型.造模完成后从KO组中选取部分小鼠进行别嘌呤醇降尿酸治疗.测定血尿酸、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),并进行静脉注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(ITT);实时定量PCR测定组织中溶质载体家族2成员4(Slc2a4)、Slc2a2 mRNA的表达,Western印迹检测GLUT2和GLUT4的蛋白表达量.结果 各组空腹血糖无明显差异;与WT组相比,KO组小鼠FINS水平升高[(0.636±0.07)对(0.456±0.03)ng/ml,P<0.01],KO组小鼠胰岛素敏感性下降,葡萄糖耐量受损;KO组小鼠尿酸一直保持在高水平[(549.68±48.7)对(216.61±27.5)μmol/L],别嘌呤醇降低尿酸水平后,胰岛素敏感性和葡萄糖代谢均改善.与WT组相比,KO组腓肠肌中Slc2a4/GLUT4表达水平下降,肝脏中Slc2a2/GLUT2表达水平升高,别嘌呤醇降尿酸后逆转了这种变化.结论 尿酸可能通过降低骨骼肌Slc2a4/GLUT4表达,升高肝脏Slc2a2/GLTU2表达诱导胰岛素抵抗.
作者：曲晓洁；白雪山；吴秀英；刘振；李长贵
来源：中华内分泌代谢杂志 2018 年 34卷 10期
