目的 分析3例遗传性血管性血友病(vWD)患者的表型和基因型,探讨其分子发病机制.方法 采用出血时间(BT)、APTT、瑞斯托霉素诱导的血小板聚集试验(RIPA)、血管性血友病因子(vWF)瑞斯托霉素辅因子活性(vWF∶Rco)、vWF抗原(vWF∶Ag)、vWF活性(vWF∶A)、vWF胶原结合试验(vWF∶CB)和多聚体分析对3例vWD患者进行表型诊断,通过血栓弹力图检测分析全血凝固功能.提取外周血基因组DNA,测序分析vWF基因突变情况.结果 3例先证者APTT、BT均延长,vWF∶Rco 、vWF∶ Ag、vWF∶A和vWF∶ CB均不同程度减低,除先证者A外,先证者B、C血浆RIPA明显减低,多聚体分析结果显示先证者A和C血浆多聚体分布基本正常,先证者B大相对分子质量多聚体缺失.先证者C血栓弹力图检测全血呈明显低凝状态.基因测序发现,先证者A、B和C分别存在26号外显子g.106782G＞T(Cys1130Phe)、28号外显子g.110988G＞A(Gly1579Arg)和28号外显子g.110373C＞T(Arg1374Cys)的杂合错义突变.结论 3例先证者表型诊断分别为1型、2A型和2M型vWD,Cys1130Phe、Gly1579Arg和Arg1374Cys的杂合错义突变分别为3例先证者的致病基础.
作者：姜林林；曹雅楠；王学锋；丁秋兰；许冠群；张利伟；戴菁；陆晔玲；王鸿利；奚晓东
来源：中华内科杂志 2012 年 51卷 10期
