目的 对3个遗传性血管性血友病(vWD)家系进行表型诊断和基因型分析,探讨其分子发病机制.方法 分别采用出血时间(BT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、瑞斯托霉素诱导的血小板凝集试验(RIPA)、血管性血友病因子(vWF)瑞斯托霉素辅因子(vWF∶RCo)、vWF抗原(vWF∶Ag)、vWF活性(vWF∶A)测定,vWF胶原结合试验(vWF∶CB),vWF与FⅧ结合试验(vWF∶FⅧ∶B)和多聚体分析对3例vWD先证者和家系成员进行表型诊断.提取3例先证者外周血基因组DNA,用PCR法扩增vWF基因的52个外显子及侧翼序列,通过直接测序分析vWF基因变异.结果 3例左证者APTT均延长,BT除先证者3外均正常,血浆RIPA、vWF∶RCo、vWF∶Ag、vWF∶A和vWF∶CB均有不同程度的减低.多聚体分析结果显示先证者3中、高分子质量多聚体缺失,而先证者l、2基本正常.对3例先证者进行基因测序,共发现3个杂合突变,分别为vWF基因的G144067A(R2287Q)、G110374A(R1374H)、C110770T(S1506L)以及28号外显子G110667A(D1472H)杂合多态性.结论 R2287Q、R1374H和S1506L这3种杂合错义突变及D1472H杂合多态性是分别导致3例先证者发生遗传性vWD的分子发病机制.其中R2287Q是国际首次报道的新突变.
作者：秦欢欢；王学锋；丁秋兰；许冠群；张利伟；戴菁；陆晔玲；奚晓东；王鸿利
来源：中华血液学杂志 2011 年 32卷 2期
