目的 探讨SIRT1对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠炎症反应的作用及其机制.方法 采用SIRT1基因敲减小鼠SIRT1+/-与野生型小鼠,qRT-PCR,Western Blot检测两种小鼠肺组织中的相关基因表达差异.两种小鼠用LPS腹腔注射法造模,同时设生理盐水对照组,观察肺组织病理形态学变化,测定肺湿干比(W/D比),BCA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度,ELISA法测定BALF及血浆中炎症因子TNF-α、IL-6的含量,Western Blot检测肺组织p-p38MAPK、p38MAPK、p-ATF2的表达变化.结果 与野生型小鼠相比,SIRT1+/-肺组织中SIRT1在mRNA表达和蛋白表达均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01).LPS致ARDS后,两种小鼠病理形态学观察均表现为肺组织炎症细胞浸润,肺泡结构破坏,间质水肿,肺泡间隔增厚,而SIRT1+/-小鼠肺组织破坏更严重.在SIRT1+/-小鼠中,肺W/D比值,BALF中总蛋白浓度,BALF及血浆中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量,均明显高于野生型小鼠(P＜0.05),肺组织p-p38MAPK/p38MAPK、p-ATF2的表达增加也更显著(P＜0.05).结论 SIRT1基因在LPS致伤ARDS小鼠的炎症进程中起着非常重要的作用,其机制可能与Sirt1诱导的p38 MAPK-p-ATF2信号通路的活化增强有关.
作者：赵维；刘俊彦；李玉英
来源：中华肺部疾病杂志（电子版） 2017 年 10卷 2期
