目的 观察非诺贝特是否可通过调控高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)从而影响心肌肥厚的发生发展,并探讨其机制.方法 体外培养乳鼠心肌细胞,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)与Western blot法检测非诺贝特对心肌细胞内HMGB1表达水平及HMGB1核转位的影响;建立心肌肥大小鼠模型,分为非诺贝特组(n=5)与生理盐水组(n=5)进行比较,观察两组小鼠心肌细胞中HMGB1表达和转位,以及心肌肥大的进展.结果 体外实验表明,过氧化物酶体增殖激活物受体-α(PPARα)激动剂非诺贝特具有下调乳鼠原代心肌细胞HMGB1的表达作用(RNA水平:P＜0.05;蛋白水平:P＜0.05),且该作用呈时间依赖性和剂量依赖性.研究还发现加入非诺贝特后心肌细胞释放HMGB1的能力降低(P＜0.05),并可以逆转炎症条件下的HMGB1高表达.体内实验进一步证明了非诺贝特可以下调肥大心肌细胞HMGB1的表达,并且促进其从胞质至胞核的转位过程.结论 非诺贝特可能调控HMGB1在心肌细胞的表达与转位,从而调控心肌肥大疾病的进展.
作者：刘刚琼；贾占奎；薛瑞；李凌；张金盈；赵晓燕
来源：中华实验外科杂志 2014 年 31卷 12期
