目的观察整合素α3β1在糖尿病大鼠肾小球的表达以及替米沙坦对其影响.方法制备糖尿病大鼠模型,随机将动物分为糖尿病组、治疗组,另设对照组.治疗组给予替米沙坦3 mg·kg-1·d-1.6周后,检测各组24 h尿白蛋白定量、肌酐清除率、血糖、血胰岛素、血压、肾重/体重;免疫组化法检测肾小球整合素α3β1表达部位及表达水平.分离肾小球,Western印迹法检测肾小球整合素α3β1蛋白表达水平.RT-PCR检测肾小球TGF-β1mRNA的表达.光镜下观察肾组织病理改变;电镜下观察肾组织超微结构变化.结果免疫组化结果显示,正常大鼠整合素α3β1主要沿肾小球血管袢呈线性表达,系膜区有少量表达.糖尿病组肾小球整合素α3β1表达比正常对照组明显减弱;替米沙坦治疗组整合素α3β1表达较糖尿病组明显增加,24 h尿白蛋白定量及其它肾功能指标以及病理改变明显改善,血压无明显变化,肾小球TGF-β1mRNA表达比糖尿病组显著下降.结论替米沙坦可以减少糖尿病肾病大鼠早期的尿蛋白,改善病理变化,保护肾功能,其作用机制可能部分通过减少TGF-β1表达,上调整合素α3β1表达而实现.
作者:褚瑰丽;贾汝汉;高苹;宋恩峰;陈铖;丁国华
来源:中华肾脏病杂志 2005 年 21卷 9期