目的 对17例马方综合征(Marfan syndrome,MFS)患者以及其中2例患者的家系成员的原纤维蛋白-1(fibrillin-1,FBN1)等14个基因进行突变筛查,探讨MFS与FBN1等基因突变的关系.方法 提取17例患者以及其他43例家系成员静脉血全基因组DNA.应用PCR技术对样品DNA进行扩增,采用基因芯片捕获目标基因,然后采用高通量测序仪进行测序.本研究的目标基因为ACTA2、CBS、FBN1、FBN2、MYH11、COL3A1、SMAD3、TGFBR1、TGFBR2、MYLK、MSTN、COLA2、TGFB2和SLC2A10等14个基因.将测序结果与数据库(NCBI dbSNP, HapMap, 1000 human genome dataset 和 database of 100 Chinese healthy adults)进行比对,并对找出的可疑突变进行注释、筛选.最后对发现的基因突变采用Sanger法验证.结果 在17例MFS患者中发现了11例患者携带10种FBN1基因突变和1种激动蛋白α2(actin alpha2,ACTA2)基因突变,其中8种FBN1基因突变和1种ACTA2基因突变为新的基因突变,另外2中突变为已报道突变.对1种FBN1基因新发突变进行了家系验证,结果表明该突变在家系中与MFS疾病共分离.结论 FBN1基因的第59外显子的错义突变c.7280G>A是MFS新的致病突变.另外8种新发现的基因突变可能是MFS的致病突变.
作者：于长江；杨珏；方妙弦；范瑞新；庄建
来源：中华胸心血管外科杂志 2017 年 33卷 7期
