为阐明von Willebrand因子（vWF）基因外显子28发生突变导致的血管性血友病（vWD）的基因缺陷，应用多聚酶链反应（PCR）技术获得vWF基因外显子28，分10个基因片段（C~L）用变性梯度凝胶电泳（DGGE）技术筛选vWD患者的基因突变，对变性行为有改变的片段直接测序。在一例2型vWD患者vWF基因外显子28的5＇端，DGGE显示泳动明显减慢的条带，直接测序表明发生G→A杂合突变，导致vWF成熟蛋白A1区Arg611 His替换；此外还发现在中国人群存在Ala618/Thr618 （G4140A）双态性。位于A1区的Arg611 His突变产生血小板依赖性功能减低的2型vWD，有助于了解vWF的结构与功能的关系；而Ala618/Thr618双态性则可作为连锁分析标记用于vWD家系的遗传咨询。
来源：中华血液学杂志 1996 年 17卷 9期
