目的验证成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3)跨膜区1138位核苷酸为先天性软骨发育不全突变热点及用变性梯度电泳方法筛查的效果.方法对17例临床诊断为先天性软骨发育不全患者进行基因组DNA聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)分析,并用变性梯度凝胶电泳(denaturing gradient gel electrophoresis, DGGE)进行其它突变位点的筛查. 结果 17例患者中14例RFLP检测显示能被SfcⅠ酶切,提示存在1138位核苷酸G→A的转换,且均为杂合子.17例用MspⅠ酶切均阴性,提示无G→C的颠换.DGGE方法的筛查中,酶切阳性的14例标本均显示存在杂合型突变.3例PCR-RFLP检测阴性的标本未显示突变位点,提示在该扩增区域确实不存在突变位点. 结论 FGFR3跨膜区1138核苷酸G→A的突变是软骨发育不全的主要发病机理,DGGE可作为筛查某一区域基因突变的敏感而可靠的检测手段,尤其是对杂合子的检测.
作者：倪继红；陆国强；王伟；陈凤生；秦惠莉；王德芬
来源：中华医学遗传学杂志 2002 年 19卷 3期
