目的 通过对甲基化CpG结合蛋白2(methyl-CpG binding protein 2,MECP2)基因的分子遗传学分析,对1例典型的Rett综合征患儿进行基因诊断,为罹患家庭提供遗传咨询.方法 综合应用序列分析及多重连接依赖性探针扩增(muhiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)对MECP2基因进行突变分析,同时对患儿进行核型分析以排除染色体异常.结果 患儿核型正常.针对MECP2基因各外显子的序列分析未发现MECP2基因序列的变异,但在1名正常女性对照中检测到该基因第4外显子序列的杂合改变(c.1072G＞A),随后对其子女进行了相应序列分析,其儿子检测到纯合变异,其女儿检测到相同的杂合变异,其他对照未检测到该变异.经MLPA检测发现,患儿MECP2基因的第3、4外显子部分区域缺失,应用cDNA的扩增和序列分析,发现患儿MECP2基因存在1176个碱基的缺失(c.27-1202de11176),其父母未检测到该突变.结论 对于经过常规序列分析未发现MECP2突变的典型Rett综合征患儿,用MLPA检测将有助于发现大片段的缺失突变,结合cDNA的序列分析,将有望明确其断裂点.
作者：朱海燕；胡娅莉；朱瑞芳；杨滢；朱湘玉；王皖骏；段红蕾
来源：中华医学遗传学杂志 2011 年 28卷 6期
