目的 分析1个伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortieal infarct and leucoencephalopathy,CADASIL)家系的NOTCH3基因突变,为遗传咨询和产前诊断提供分子依据.方法 收集1个临床疑诊为CADASIL家系患者的临床资料,分析其临床特征,并对先证者和家系成员以及100名健康对照者进行NOTCH3基因DNA测序,用PolyPhen-2,SIFT软件进行功能预测,以明确致病突变.结果 先证者及家系中另2例患者(Ⅱ3、Ⅲ7)均表现为中年起病,反复脑缺血性发作、认知功能损害、记忆力减退、抑郁,头颅MRI显示多灶性腔隙性脑梗死和广泛性白质疏松.DNA测序结果显示,先证者及家系中另2例患者(Ⅱ3、Ⅲ7)存在NOTCH3基因第19外显子c.3043 T＞A(p.Cys1015Ser)杂合错义突变,另1例症状前患者(Ⅳ1)也携带有NOTCH3基因第19外显子c.3043 T＞A(p.Cys1015Ser)杂合错义突变;在100名健康对照者未检测到相同突变.功能预测分析表明,c.3043 T＞A(p.Cys1015Ser)突变可能对NOTCH3编码蛋白产生重要影响.各物种中突变位点保守性分析结果显示,该位点碱基在各物种中高度保守.结论 NOTCH3基因第19外显子c.3043 T＞A(p.Cys1015Ser)错义突变为新的致病突变.

作者：朱余友；王娟；吴元波；王国平；胡白；徐傲

来源：中华医学遗传学杂志 2014 年 31卷 5期