目的 对一个遗传性低纤维蛋白原血症家系进行突变分析,探讨其分子发病机制.方法 用STA-R全自动血凝分析仪检测先证者及其家系成员(共3代8人)的凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤溶酶原活性(plasminogen activity,PLG:A)、D-二聚体(D-Dimer,D-D)和纤维蛋白降解产物(fibrin degradation products,FDP);用Clauss法与免疫比浊法分别测定血浆纤维蛋白原的活性(fibrinogen activity,Fg∶C)和抗原(fibrinogen antigen,Fg∶Ag)水平;用PCR法扩增纤维蛋白原的FGA、FGB和FGG基因的所有外显子和侧翼序列.对PCR产物纯化后测序,发现突变后进行反向测序进行验证.采用Swiss 软件对突变进行模型分析.结果 先证者PT正常,APTT、TT轻度延长,Fg∶C和Fg∶Ag明显降低.先证者的父亲、姐姐、儿子、外甥女的Fg∶C均有不同程度降低.其母亲各项指标均在正常参考范围.基因分析发现先证者FGG基因第7外显子5864位A＞C杂合突变,导致纤维蛋白原D结构域的232位赖氨酸突变为苏氨酸(Lys232Thr);其父亲、姐姐、儿子、外甥女均为Lys232Thr杂合子,母亲为野生型.蛋白质模型分析显示Lys232Thr突变并未破坏氨基酸之间天然的氢键联系,但改变

作者：王莹宇；丁红香；郝秀萍；朱丽青；杨丽红；金艳慧；王明山

来源：中华医学遗传学杂志 2015 年 32卷 3期