目的 对两个婴儿型多囊肾家系进行PKHD1致病基因突变位点分析,进一步为家系提供遗传咨询和产前诊断.方法 采集先证者及其父母的临床资料及血样,以及胎儿的羊水细胞,提取基因组DNA,PCR扩增PKHD1基因第32,第61外显子,扩增产物纯化后测序,突变位点再进行Sanger测序验证.结果 家系1先证者PKHD1基因存在第32外显子c.4274T＞G(p.Leu1425Arg)与第61外显子c.10445G＞C(p.Arg3482Pro)的复合杂合突变,分别来自其父亲及母亲;本次妊娠胎儿羊水细胞染色体核型未发现异常,胎儿携带PKHD1基因第32外显子c.4274T＞G(p.Leu1425Arg)杂合突变,出生后表型正常.家系2为有2次胎儿型多囊肾不良妊娠史夫妇,妻子携带PKHD1基因c.5979_5981delTGG杂合突变,丈夫携带PKHD1基因c.9455delA杂合突变,本次妊娠胎儿脐血染色体核型未发现异常,基因检测因DNA含量低导致失败.根据突变类型及生物信息学软件预测可能均为致病性突变.结论 PKHD1基因的c.4274T＞G(p.Leu1425Arg)、c.10445G＞C(p.Arg3482Pro)、c.5979_5981delTGG及c.9455delA可能为研究家系的致病性基因突变,本研究结果有助于两个家系行遗传咨询和产前诊断.
作者：曹琴英；张为霞；葛军；孙东兰；冯青奇；李彩霞；孟玉翠；朱俊真
来源：中华医学遗传学杂志 2019 年 36卷 8期
