目的:探讨1例
RNASEH2C基因变异所致Aicardi-Goutières综合征3型(AGS 3)患儿的临床特征与遗传学病因。
方法:选取2021年3月27日于湖南省儿童医院就诊的1例AGS3患儿为研究对象。对患儿及其父母进行家系全外显子组测序，并利用Sanger测序对候选变异进行验证。对变异进行晶体结构模拟分析，并构建质粒进行蛋白表达。通过检索文献，总结AGS 3型的表型与遗传学特点。结果:患儿
RNASEH2C基因存在复合杂合变异c.494G>C(p.Ter165Ser)(父源)与c.434G>T(p.Arg145Leu)(母源)，既往均未见报道。蛋白结构预测分析c.434G>T(p.Arg145Leu)变异可能破坏局部结构的稳定性，体外功能实验表明该变异将导致蛋白表达降低。c.494G>C(p.Ter165Ser)变异破坏了终止密码子，导致蛋白产物延长。
结论:本研究发现了两个
RNASEH2C基因的新变异，进一步丰富了AGS 3型的表型与变异谱。
作者：刘娟；胡继红；覃蓉；段雅琴；周洪涛；熊裕娟
来源：中华医学遗传学杂志 2023 年 40卷 1期
