目的 探讨成纤维细胞生长因子1(FGF1)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠肝损伤的保护作用以及相应的机制.方法 将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为APAP+FGF1组、APAP组和正常对照组3组,每组10只;腹腔注射500mg/kgAPAP诱导小鼠急性肝损伤,24h后处死小鼠;收集3组小鼠血浆和肝脏组织.ELISA法检测血浆ALT水平,HE染色法观察肝脏组织形态学改变,Western blot法检测内质网应激信号通路相关蛋白GRP78、ATF6、PDI、XBP-1、Caspase-3和CHOP表达,以及自噬信号通路相关蛋白ATG7、Beclin-1、ATG5、LC-3I/II表达;免疫荧光染色法检测GRP78、ATG7、LC-3蛋白表达.结果 与正常对照组比较,APAP组ALT水平上升(P<0.05),肝细胞损伤及肝索内出血更为严重,肝组织内质网应激及自噬相关蛋白表达均明显增加(均P<0.05);与APAP组比较,APAP+FGF1组ALT水平明显下降(P<0.05),肝细胞损伤程度减轻,肝组织内质网应激及自噬相关蛋白表达均明显下降(均P<0.05).结论 内质网应激和自噬途径在APAP诱导的小鼠肝损伤过程中起到重要作用,且FGF1通过抑制内质网应激、自噬途径保护APAP诱导的小鼠肝损伤.
作者：张谢；宋毓飞；张学松；王小芳；吴俊男；陈熠媛；陈硕崴
来源：浙江医学 2019 年 41卷 17期
