[目的]探讨硫唑嘌呤(AZA)在系统性红斑狼疮(SLE)维持治疗中的不良反应(ARD)以及与硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性的关系.[方法]分析AZA在250例SLE患者维持治疗中的ARD发生特点,并应用高效液相色谱法(HPLC)测定这部分患者红细胞TPMT活性,分析TPMT活性与AZA所致不良反应的关系.[结果]最常见的ARD是血液系统损害(21例,8.4％),其次为胃肠道反应(19例,7.6％),肝功能异常(8例,3.2％),脱发(5例,2.0％),急性胰腺炎1例.血液系统损害主要表现为白细胞减少(20例,8.0％),血小板减少(9例,3.6％).所有患者的TPMT活性(按RBC,U/mL)均值为12.4±7.1(1.7～30.0),呈正偏态连续分布.出现血液系统损害、脱发的患者TPMT活性明显低于未发生的患者(P＜ 0.001).而有无肝功能异常和胃肠道反应的2组患者之间的TPMT活性无差异(P＞0.05).在使用小剂量AZA(50 mg/d)时出现血液系统损害的患者TPMT活性均值低于使用常规剂量(100 ～ 150 mg/d)者(分别为3.4±1.5和7.3±2.6,P＜0.001).[结论]AZA在SLE的维持治疗中最主要的ARD是血液系统损害.血液系统损害主要与TPMT活性低有关,且酶活性低的患者在使用小剂量AZA时即可能出现血液系统损害.通过用药前检测TPMT活性,可以指导临床医生用药,提高治疗的安全性.
作者：陈冬莹；王晓东；詹钟平；连帆；梁柳琴；杨岫岩
来源：中山大学学报（医学科学版） 2011 年 32卷 6期
