目的 检测载脂蛋白M(apoM)基因启动子区域的单核苷酸多态性(SNP),探讨多态性位点对转录活性的影响以及与冠心病易感性的关系.方法 将受试者分为2组:冠心病组,经冠状动脉造影证实1或1支以上血管直径狭窄50％以上者206例,男165例,女41例,平均年龄(61.9±9.2)岁;对照组,冠状动脉造影无病变者209例,男157例,女性52例,平均年龄(60.4±9.1)岁.设计2对引物用以扩增apoM启动子区序列,采用PCR产物直接测序法进行序列分析.比较冠心病组和正常组间各基因型及等位基因频率分布的差异.进一步利用基因重组和定点突变技术体外观察SNP对apoM基因启动子转录活性的影响.结果 在apoM启动子区-724位发现1个新的胞嘧啶核苷酸缺失突变(-724delC).冠心病组-724del等位基因频率高于对照组(8.0％比4.1％,OR=2.054,95％ CI 1.125～3.749,P=0.017),-724del等位基因携带者血浆apoM的表达水平降低,总胆固醇水平明显高于C/C基因型[(6.04±0.90) mmol/L比(4.95±1.00) mmol/L,P＜0.01].与apoM野生型启动子比较,-724C位点发生缺失突变后,apoM启动子活性明显下降(相对荧光素酶活性比值:1.13±0.25比2.11±0.15,P=0.009).结论 新发现的-724delC缺失突变可降低apoM启动子活性,下调apoM蛋白表达水平,增加冠心病的发病风险.
作者：郑璐；张俊；牟琴峰；张晓膺；罗光华
来源：中华心血管病杂志 2014 年 42卷 4期
