目的:探讨三氧化二砷(As2 O3)和γ分泌酶抑制剂MW167单独及联合作用对HepG2/ADM细胞耐药性的影响,并阐明其作用机制.方法:MTT法检测不同浓度As2O3 (0.25、0.50、1.00、2.00、4.00和8.00mg· L-1)和MW167(10、20和40 μmol·L-1)处理HepG2/ADM细胞24、48和72 h后细胞的吸光度(A)值,计算细胞增殖抑制率,确定药物作用浓度和时间;将HepG2/ADM细胞分为空白组、As2 O3组、MW167组、As2 O3和MW167联合组;根据MTT结果选取无细胞毒剂量的As2 O3、MW167干预各组细胞48 h后,FCM法检测细胞凋亡率;RT-PCR和Western blotting法分别检测各组细胞中Notch-1、Hes-1、MDR-1(P-gp)、Bcl-2和Bax mRNA及蛋白表达水平.结果:在同一浓度时,As2 O3和MW167对HepG2/ADM细胞的增殖抑制率随着作用时间的延长而升高(P＜0.05或P＜0.01);在同一时间点,As2 O3和MW167对HepG2/ADM细胞的增殖抑制率随药物浓度的增加而升高(P＜0.05);确定As2 O3和MW167的无毒剂量分别为0.25 mg·L-1和10μmol·L-1,干预时间为48 h.药物干预48 h后,与空白组比较,各干预组细胞凋亡率均升高(P＜0.05),其中以联合组升高最为明显(P＜0.01).与空白组比较,各干预组细胞中Notch-1、Hes-1、MDR-1 (P-gp)和Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P＜0.05),其中以联合组降低最

作者：杨莉；王雪雯；周明；张帆

来源：吉林大学学报（医学版） 2018 年 44卷 1期