DNA 损伤修复在基因突变、肿瘤发生及细胞死亡等过程中起重要作用,烷化类损伤主要由 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)修复。细胞内 MGMT 活性高低是肿瘤对替莫唑胺(temozolomide, TMZ)等烷化剂类化疗药产生耐药性的原因之一,其启动子甲基化与肿瘤患病风险及预后相关。研究 MGMT 基因表达调控对 DNA 损伤修复理论研究及克服肿瘤耐药均有重要意义。 MGMT 的表达调控机制主要包括启动子甲基化及组蛋白乙酰化、转录水平调控、转录后水平调控。
作者:魏丹萍;代晓丽;罗瑛;张继虹
来源:医学分子生物学杂志 2014 年 5期