目的 基于网络药理学和分子对接方法获取枸杞子有效成分靶点,探究其治疗膝骨关节炎(KOA)的潜在作用机制.方法 利用TCMSP、Uniprot、Gene Cards、OMIM等数据库获取枸杞子有效成分的潜在靶点及KOA疾病相关靶点基因,在DAVID数据库进行GO富集分析与信号通路富集分析,利用微生信在线绘图软件进行可视化分析,借助String数据库及Cytoscape3.9.2软件构建枸杞子活性成分-疾病靶点网络、枸杞子治疗KOA蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,最后运用StoneMIND Collector和Discovery Studio Client 2019对有效成分及主要作用靶点进行分子对接.结果 网络药理学预测显示枸杞子治疗KOA主要活性成分可能为槲皮素、β-谷甾醇、黄豆黄素等,关键靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT-1),通过参与调控晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGEs-RAGE)信号通路、癌症信号通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路发挥治疗作用.分子对接结果提示关键活性成分与关键靶点具有较好的结合活性.结论 枸杞子治疗KOA的主要活性成分为槲皮素,以TNF、IL-6、AKT-1为关键靶点,可能通过调控软骨细胞的代谢平衡,促进细胞增殖、分化,降低氧化应激反应,改善内环境的炎症反应等机制发挥治疗KOA.
作者：刘艳霞；徐创龙；原淳淳；索文栋；杨景科；唐德志；徐浩
来源：海南医学 2023 年 34卷 21期
