目的 基于网络药理学和HPEPDOCK技术,运用在线数据库研究蜂毒肽治疗肿瘤的潜在作用机制.方法 通过PubChem、PharmMapper、STITCH、OMIM、Drugbank和Genecards数据库分别获取蜂毒肽和肿瘤的相关靶点,取二者交集,使用STRING数据库获得交集靶点的蛋白相互作用(PPI)网络图,对交集靶点进行GO和KEGG富集分析.采用Cytoscape 3.8.2 软件构建化合物-靶点-通路-疾病网络模型.结合点筛选与通路富集筛选核心靶点,使用HPEPDOCK软件对蜂毒肽和重要靶点进行分子对接.结果 获得蜂毒肽和肿瘤交集靶点 44 个,PPI网络图表明交集基因关系密切.富集分析GO功能注释得到 317 个条目,其中生物过程为 231 个,细胞组成为 31 个,分子功能为 55 个,KEGG通路富集通路以肿瘤相关凋亡通路、PI3K-Akt信号通路、FoxO信号通路的富集靶点较多.综合核心靶点筛选与通路富集,选择表皮生长因子受体(EGFR)、胱天蛋白酶 3(CASP3)和RELA进行HPEPDOCK分析,结果表明蜂毒肽与EGFR、CASP3 和RELA这 3 个重要靶点均能稳定结合.结论 本研究从网络药理学的角度结合HPEPDOCK技术探讨了蜂毒肽抗肿瘤可能通过作用于GFR、CASP3 和RELA等核心基因,影响凋亡通路、PI3K-Akt信号通路、FoxO信号通路等发挥对肿瘤的治疗作用,为蜂毒肽的进一步研究提供了思路.
作者：杨青；蔡宁；金鑫
来源：中国处方药 2023 年 21卷 8期
