肥厚型心肌病(HCM)是一种以心肌肥厚为临床表型特征的心肌病.其病因主要为编码肌小节蛋白基因突变,此外,其他系统性疾病也会导致心肌病变,主要表现为心肌肥厚,如先天性代谢性疾病(溶酶体贮积病)、系统性淀粉样变[转甲状腺素蛋白淀粉样变(ATTR)]和法布雷病等.既往缺乏针对HCM病因和发病机制的治疗药物.近年来,这些治疗药物问世并取得了良好效果.Mavacamten通过抑制肌球蛋白重链的ATP活性来降低心肌收缩力以改善心肌肥厚,可显著降低患者的左心室流出道(LVOT)压差、心室壁张力和心肌损伤.氯苯唑酸通过抑制转甲状腺素蛋白(TTR)的解离及后续淀粉样物质的生成与沉积,可降低转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(ATTR?CA)患者的死亡率,改善心功能.基因沉默药物、基因编辑技术有效减少异常TTR水平.利用基因重组技术体外合成 α半乳糖苷酶A的替代治疗,可有效降低法布雷病心脏受累患者的左心室质量指数(LVMi)、改善心功能、降低心绞痛发作次数及患者死亡率.
作者：刘彦博；田庄；张抒扬
来源：罕见病研究 2023 年 2卷 1期
