目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1、C4(ABCB1、ABCC4)和溶质载体有机阴离子转运体(SLCO1B1)基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及大剂量甲氨蝶呤(HD?MTX)所致药物不良反应(AE)的相关性.方法 收集2018年1月至2019年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的接受HD?MTX治疗的ALL住院患儿275例;用化学发光微粒子免疫分析(CMIA)检测给药后45 h时的血药浓度.基于延伸连接的多重探针扩增(MELPA)技术通过核酸飞行质谱(MALDI?TOF MS)检测ABCB1 rs1045642位点、ABCC4 rs7317112位点、SLCO1B1 rs11045879和rs10841753位点的单核苷酸多态性(SNP).同时,观察记录化疗后不良反应,包括肝功能损害、胃肠道反应、黏膜炎、骨髓抑制、心肌损伤等.分析这些基因SNP位点多态性与MTX血药浓度及AE的相关性.结果 各基因型频率均符合Hardy?Weinberg平衡(P>0.05).ABCC4 rs7317112位点和SLCO1B1 rs11045879位点多态性与HD?MTX化疗开始后45 h的血药浓度之间有相关性(P<0.05).ABCC4 rs7317112的AA/AG型和SLCO1B1 rs11045879的TT/TC型易出现MTX排泄延迟(P<0.05).结论 ABCC4 rs7317112位点和SLCO1B1 rs11045879位点可以作为重要的基因标志物辅助儿童ALL患者HD?MTX个体化用药.

作者：田晓怡；刘颖；姚瑶；顾秀丽；李爱华；郑胡镛；宋文琪

来源：基础医学与临床 2022 年 42卷 5期