目的:观察叉头转录因子M1(forkhead box protein M1,FoxM1)基因小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)对大肠癌细胞化疗药物敏感性的影响,并探讨其可能机制.方法:设计合成3个FoxM1 siRNA,转染人大肠癌SW620细胞后,采用定量PCR方法筛选下调FoxM1 mRNA效果最好的siRNA,然后以不同浓度(3.125,6.25,12.5nmol/L)的该siRNA转染处理大肠癌细胞,用RPMI 1640代替FoxM1 siRNA作为空白对照组(Con-A);48 h后,各组细胞分别用伊立替康(Irinotecan,CPT-11,7.5μmol/L)处理,以MTT法检测siRNA转染对各组细胞增殖及对伊立替康敏感性的影响;以蛋白质印迹方法检测Akt磷酸化情况.结果:MTT结果显示,空白对照组、siRNA 3.125 nmol/L组、siRNA 6.25 nmol/L组和siRNA 12.5 nmol/L组SW620细胞生长抑制率分别为18.36%,39.78%,58.18%,78.28%.统计学分析显示,抑制率呈浓度依赖性(r =0.775,P<0.05).蛋白质印迹结果表明,siRNA转染组Akt磷酸化水平明显下调.结论:FoxM1基因siRNA可提高大肠癌细胞化疗敏感性;下调Akt磷酸化水平是其重要机制之一.
作者:何亚龙;王晓燕;张尤历;范钰
来源:江苏大学学报(医学版) 2013 年 23卷 6期