目的 探索与扩张型心肌病发生相关的突变基因,并分析其与临床特征的相关性.方法 回顾性分析自2016年9月至2020年9月就诊于北部战区总医院心血管外科的6例扩张型心肌病心脏移植患者的临床资料.采集患者的静脉血进行全外显子测序.应用人群基因突变数据库评估基因位点在人群中的突变频率.采用GERP++RS软件对核苷酸序列进行保守性分析.采用Mutation Taster、Fathmm MKL在线预测软件及CADD评分评估蛋白质的致病性.对筛选的基因突变位点进行美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)评级.结果 共筛选出3个与扩张型心肌病相关的基因突变位点:PSEN2基因在chr2:227078985位置发生T>C的错义突变;MYBPC3基因在chr11:47364625位置发生C>G的错义突变;LMNA基因在chr1:156104248位置发生C>T的错义突变.PSEN2基因突变位点在人群数据库中的最高突变频率为0.00000815.在线预测软件及CADD评分显示,3个突变基因位点均具有保守性、致病性.经ACMG评级,LMNA Arg190Trp突变为可能致病的突变,MYBPC3 Ala433Gly突变及PSEN2 Met298Thr突变为临床意义未明的突变.结论 LMNA Arg190Trp、MYBPC3 Ala433Gly、PSEN2 Met298Thr突变可能与扩张型心肌病发生相关,其中MYBPC3 Ala433Gly、PSEN2 Met298Thr为临床意义未明的突变,需要进一步的功能试验对

作者：武琼；刘涛；魏兵；安然

来源：临床军医杂志 2022 年 50卷 7期