目的:探究长链非编码RNA（LncRNA）LY6E-DT对高级别人脑胶质瘤（high grade glioma，HGG）细胞替莫唑胺（temozolomide，TMZ）抵抗的影响及相关机制。方法:生物信息学筛选与HGG组织中O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（O-6-methylguanine DNA methyltransferase，MGMT）表达密切的LncRNA，并挖掘潜在相关的微小RNA（miRNA）。培养HGG细胞U251并随机分为对照组、抵抗组及干扰组，抵抗组及干扰组采用0.2~24.0 μg/ml TMZ梯度递增诱导，等渗PBS则处理对照组细胞；对照组、抵抗组采用慢病毒转染随机对照载体，干扰组转染靶向LY6E-DT的shRNA干扰载体。CCK-8实验检测各组细胞TMZ半抑制浓度（IC 50），实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测各组细胞LY6E-DT、miR-125a-5p及MGMT mRNA的表达水平，免疫印迹实验（Western bolt）检测MGMT蛋白表达水平，荧光素酶报告基因法检测miR-125a-5p对MGMT的调控作用及LY6E-DT的影响。 结果:LY6E-DT表达与MGMT显著正相关（Pearson相关系数=0.32， P<0.001），且发现LY6E-DT在HGG组织中显著低表达，但不利于HGG患者预后；对照组、抵抗组及干扰组LY6E-DT的表达分别为（1.000±0.047）、（3.704±0.402）及（0.743±0.064）；miR-125a-5p表达分别为（1.000±0.049）

作者：孙龙；庄肃敬；许鹏

来源：中华内分泌外科杂志 2021 年 15卷 6期