目的 分析乳腺癌胚系BRCA 1/2基因变异(germline BRCA 1/2 mutation,gBRCAm)类型和分布情况,研究其与临床特征的关系.方法 采用二代测序对2019年6月至2021年4月于复旦大学附属中山医院就诊的146例乳腺癌患者进行gBRCAm检测.收集到其中94例乳腺癌患者的发病年龄、组织学分级、淋巴结状态以及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕酮受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达等信息.采用χ2检验和Fisher精确检验分析gBRCAm与乳腺癌临床特征的关系.结果 乳腺癌患者发生gBRCAm频率为12.3％.乳腺癌患者变异检出率显著高于公共数据库的报道(P=0.023).94.4％的变异发生于外显子,5.6％发生于内含子的剪接区.移码变异、无义变异、大片段重排、剪接突变和同义突变分别占61.1％、16.7％、11.1％、5.5％和5.5％,其中1例为未报道的新变异位点.gBRCAm与乳腺癌发病年龄(P<0.001)、肿瘤家族史(P=0.008)、双侧乳腺癌(P=0.001)和三阴型乳腺癌(P=0.025)有关.在ER和PR阳性的乳腺癌患者中,携带胚系BRCA 2基因变异显著多于BRCA 1基因(P=0.041和P=0.026).结论 乳腺癌患者携带的gBRCAm多为移码突变,位于重要的基因功能区和结构域上,且早发、肿瘤家族史和三阴型

作者：黄斐；陈馨宁；郁俐；姜惠琴；史庭燕；沈敏娜；张春燕；潘柏申；王蓓丽；郭玮

来源：复旦学报（医学版） 2022 年 49卷 6期