目的:明确两个中国北方汉族马凡综合征(Marfan syndrome,MFS)家系的临床特点,并对其进行基因诊断.方法:对两个家系进行家系调查和系谱分析,应用聚合酶链式反应-DNA测序方法对原纤维蛋白1基因(Fibrillin-1,FBN1)的所有外显子进行测序.应用Swiss-model、Polyphen-2和SIFT软件对发现的变异位点进行功能预测.结果:两个家系均呈常染色显性遗传特点,在家系1患者中发现一个新的插入突变,即第13外显子1691位碱基处插入碱基A(1691 ins A),导致蛋白在第571位氨基酸处翻译提前终止.此外,在家系2患者中发现一个已知的点突变,即第27外显子第3463位碱基由G变为A (3463 G＞A),导致第1155位氨基酸由天冬氨酸变为天冬酰胺.这两个变异位点在家系的健康人及50例健康对照中均未出现.功能预测发现这两个变异位点均可能会影响FBN1蛋白的结构或功能.结论:在两个MFS家系中发现一个新插入突变位点(1691 ins A)和一个已知点突变位点(3463 G＞A),为扩大FBN1基因的突变谱及进一步阐明FBN1基因突变在MFS中的作用提供理论依据.
作者：刘丹；田孝祥；刘艳霞；刘美丽；闫承慧
来源：现代生物医学进展 2017 年 17卷 10期
