目的:探讨蜕皮激素对顺铂导致小鼠肝损伤的保护作用及机制.方法:采用昆明小鼠和AML12细胞构建顺铂肝损伤体内及体外模型,应用蜕皮激素对顺铂组进行干预,通过HE染色观察肝脏组织病理形态,ELISA和荧光染色观测细胞内ROS的产生及细胞凋亡,RT-qPCR检测组织及细胞内氧化应激、炎症和凋亡相关生物标志物的表达.转录组测序测定其作用靶点,RT-qPCR和Western blot验证靶基因mRNA和蛋白表达.结果:与空白组相比,顺铂组小鼠肝细胞排列疏松,部分细胞轻度肿胀,凋亡细胞数量、血清内ALT、AST、肝细胞内ROS、MDA含量明显增多(P<0.01),GSH-PX、SOD含量明显降低(P<0.01),提示顺铂对肝功能造成明显损伤;与顺铂组相比,蜕皮激素组小鼠肝细胞损伤程度明显减轻,上述各项指标均有不同程度改善,表明其对肝功能具有保护作用.RT-qPCR结果显示,蜕皮激素组NF-κB、TNF-α、IL-1β、Caspase-3、Caspase-9、Hmox1、PI3K、Nqo1 mRNA相对表达量均明显降低,Nrf2 mRNA相对表达量明显升高(P<0.01).转录组测序及验证实验表明,蜕皮激素通过调控PDK1低表达,Dnmt3b、MEK5高表达,进而保护肝功能.结论:蜕皮激素能够通过炎症、氧化应激和凋亡抑制途径共同作用于肝细胞,并直接影响Dnmt3b、MEK5、PDK1的表达从而可能对顺铂导致的肝损伤具有保护作用.
作者：尹倩；袁琴；陈相宇；蔡晓明
来源：现代肿瘤医学 2023 年 31卷 2期
