目的:探讨Polo样激酶4(PLK4)抑制剂Centrinone对胃癌细胞的增殖、迁移、凋亡的影响并进一步研究其抗肿瘤机制.方法:在TCGA数据库中分析PLK4基因在胃癌及癌旁组织的表达及对预后的影响;在人类蛋白组数据库中分析PLK4在胃癌组织中的定位;利用不同浓度(0、1、2、5 μmol/L)的Centrinone处理不同胃癌细胞系,再通过CCK8法检测细胞生长情况;用transwell小室检测Centrinone对AGS细胞迁移能力的影响;用流式细胞术检测AGS细胞凋亡的情况;通过Western blot检测凋亡相关蛋白聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)、BCL-2、BAX等的变化.结果:通过TCGA数据库分析发现PLK4在胃癌中的表达量显著高于癌旁组织(P＜0.05),且与胃癌预后相关(P=0.001).细胞生长实验显示Centrinone对AGS、BGC和SGC均有显著的生长抑制作用,其中AGS最敏感(IC50=1.386 μmol/L).细胞迁移实验提示Centrinone浓度越大,胃癌细胞迁移的数量越少(P＜0.05).流式细胞术实验结果显示Centrinone浓度越大,细胞凋亡比例越高(P＜0.05).Western blot结果显示Centrinone浓度越大,凋亡相关蛋白PARP和Caspase-3的裂解体表达量增多越明显(P＜0.05),BCL-2蛋白表达量减少越明显(P＜0.05),而BAX的蛋白表达量变化不明显(P＞0.05),同时检测发现PI3K和A

作者：张良；杨嘉麒；张特明；黄颖鹏；游涛；倪仲琳

来源：温州医科大学学报 2023 年 53卷 11期