目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿谷胱甘肽硫基转移酶(GST) M1和T1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)输注开始后48 h甲氨蝶呤血药浓度(48 h血药浓度)及72 h内主要不良事件的关系. 方法 收集在厦门大学附属第一医院住院接受含HDMTX方案化疗且进行过48 h血药浓度和GST M1、GST T1基因多态性检测的ALL患儿病历资料进行回顾性分析. 结果 纳入分析的ALL患儿共94例,男性52例,女性42例;年龄2～ 15岁,平均(5±3)岁;HDMTX化疗后72 h内出现肝损伤者44例(46.8％),胃肠道反应43例(45.7％),骨髓抑制15例(16.0％),皮肤黏膜损伤45例(47.9％).将患儿按48 h血药浓度分为＜0.5μmol/L组、0.5～1.0 μmol/L组和＞1.0 μmol/L组,48 h血药浓度＜0.5 μmol/L组患儿肝损伤、胃肠道反应和皮肤黏膜损伤等不良事件发生率均明显低于48 h血药浓度＞1.0 μmol/L组[17.9％ (5/28)比78.6％(11/14),21.4％(6/28)比85.7％(12/14),17.9％ (5/28)比71.4％ (10/14),均P＜0.001].GST M1功能基因型与缺失基因型患儿之间以及GST T1功能基因型与缺失基因型患儿之间48 h血药浓度/剂量比值的差异均无统计学意义(均P＞0.05),但GST M1和GST T1缺失基因型患儿大剂量MTX化疗后72 h内肝损伤发生率均明显高于相应功能基因型患儿[GST M1:50.7％ (36/7

作者：陈秋林；孙洲亮；王昆；颜志文

来源：药物不良反应杂志 2019 年 21卷 3期