目的:建立苯妥英钠预防颅脑术后早期癫(痫)的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,为精准设计个体化给药方案提供参考依据.方法:按入选标准收集颅内恶性肿瘤且需要手术的病人112例,术前以PCR扩增的方法检测CYP2C9和CYP2C19基因型.术后第1天(d 1)开始口服苯妥英钠,以荧光偏振免疫法测定苯妥英钠的血药浓度.用非线性混合效应模型(non-linear mixed effects model,NONMEM)建立最终PPK模型,采用Bootstraps法进行内部验证.以最终PPK模型设计50例病人的苯妥英钠个体化给药方案并应用于临床.结果:112例病人中,强代谢型、中代谢型和弱代谢型组病人所需苯妥英钠的剂量分别为8.51、8.01和6.91 mg· kg-1·d-1,拟合的Vm参数值分别为27.608、20.807和18.945 mg/h,Km参数值分别为4.27、3.85和1.70 mg/L.内部验证显示模型稳定、可靠.以该模型设计的个体化给药方案,病人术后d4和d7谷浓度达到有效治疗范围的比例分别为78.72％(37/47)和80.00％ (36/45),比112例病人d4达到有效治疗范围的比例18.27％(17/93)和d7的41.96％(47/112)显著提高(P＜0.000 1).结论:本研究建立的最终PPK模型,可为设计苯妥英钠预防颅脑术后早期癫(痫)的个体化给药方案提供参考.
作者：王川；刘萌；雷兆锦；万经海；黄永安；李忠东
来源：药学服务与研究 2016 年 16卷 6期
