目的： Alport综合征（ Alport syndrome，AS）是常见的遗传性肾小球疾病，且目前认为有3种遗传方式，文中分析AS家系的基因突变特征，总结临床表型特点。方法应用二代测序外显子序列捕获技术对30例确诊或疑似AS患儿的COL4A3、COL4A4、COL4A5基因进行测序，对其家系成员针对突变位点进行Sanger测序验证；并经Provean对基因突变进行蛋白功能预测。收集临床资料，并结合基因突变结果进行分析。结果30例患儿经基因测序后均可明确诊断为AS。其中常染色体隐性遗传4例，均为男性患儿；X连锁显性遗传26例，男性患儿16例，女性患儿10例。二代测序结果共检测出不同的COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变35个，其中包括错义突变19个、同义突变2个、剪切位点突变4个、无义突变3个、插入突变2个、缺失突变4个、复杂突变1个。通过Sanger测序对家系成员进行验证，结果发现20个突变来源于母亲、8个突变来源于父亲、8个为新生突变、1个先证者纯合基因突变分别来自父母双方、1个突变来源不详。30例患儿均以血尿和（或）蛋白尿起病，17例患儿合并阳性家族史，1例合并高频神经性耳聋，无患儿出现眼部病变及肾功能不全。23例患儿行肾穿刺活检，光镜可见肾小球微小病变为13例，系膜增生性病变10例。电镜下，仅9例表现为肾小球基膜
作者：何威；高春林；夏正坤
来源：医学研究生学报 2016 年 29卷 5期
