目的：探讨葡萄糖神经酰胺合成酶（ GCS）是否通过MEK／ERK信号通路调控凋亡相关基因bcl-2的表达，从而诱导人白血病K562／A02细胞多药耐药。方法：用小干扰RNA（siRNA）靶向干扰K562／A02细胞中GCS的表达，real-time PCR、Western blotting检测Bcl-2、磷酸化及总ERK水平；用MEK特异性化学抑制剂U0126抑制MEK／ERK信号通路的活化，real-time PCR与Western blotting技术分别检测Bcl-2 mRNA与蛋白水平；CCK-8试剂盒检测细胞存活情况。结果：与阴性对照组比较，GCS siRNA明显抑制K562／A02细胞GCS和Bcl-2的表达，并抑制MEK／ERK信号通路的活化；U0126使Bcl-2 mRNA及蛋白水平呈浓度依赖性下降，并使K562／A02细胞ADM敏感性增加。结论：GCS通过MEK／ERK信号通路调控K562／A02细胞株中凋亡相关基因bcl-2的表达，从而诱导白血病细胞多药耐药。
作者：王倩；邹健；张秀芬；穆会君；殷莹；谢平
来源：中国病理生理杂志 2015 年 1期
