目的:探讨叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)在内毒素血症急性肾损伤( acute kid-ney injury,AKI)中的作用及相关机制.方法:6～8周龄雄性C57BL/6小鼠腹腔内注射脂多糖( lipopolysaccharide, LPS; 10 mg/kg)诱导内毒素血症AKI模型,检测血清肌酐和血尿素氮.利用Western blot、RT-qPCR和免疫荧光等方法检测小鼠肾组织内FOXO1的表达变化.体外培养人近端肾小管上皮细胞HK-2,LPS诱导内毒素血症AKI肾小管上皮细胞模型,利用FOXO1过表达腺病毒感染HK-2细胞,MTT法检测细胞活力;MitoTracker标记线粒体形态学变化;Mito-SOX检测线粒体超氧化物含量改变;检测 FOXO1、促凋亡因子 Bax及线粒体氧化磷酸化相关分子mRNA变化,以观察线粒体氧化损伤变化情况.结果:内毒素血症AKI小鼠肾组织FOXO1 mRNA及蛋白表达下调.体外LPS刺激可引起HK-2细胞活力下降,线粒体片段化改变,线粒体超氧化物含量升高,FOXO1 mRNA及蛋白表达下调,Bax表达上调,线粒体氧化磷酸化相关分子mRNA下调;而过表达FOXO1可提高肾小管上皮细胞活力,减轻线粒体片段化及氧化磷酸化功能损伤.结论:肾小管上皮细胞FOXO1下调介导了内毒素血症AKI肾小管上皮细胞损伤;过表达FOXO1可减轻内毒素所引起的肾小管上皮细胞线粒体损伤.本研究为内毒素血症AKI的防治提供

作者：张梦希；董伟；李志莲；校振萌；李锐钊；陈源汉；梁馨苓

来源：中国病理生理杂志 2020 年 36卷 2期