目的:建立了一种简单、快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中达比加群的浓度,进行了系统的方法学验证研究,并应用于达比加群酯大鼠灌胃给药后的药代动力学研究.方法:血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,通过Ecosil-C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分离,流动相为甲醇-5％甲醇水溶液(含有10 mmol/L甲酸铵及0.1％甲酸),梯度洗脱.质谱采用电喷雾离子化源正离子条件下多反应监测模式,监测反应离子对为达比加群[M+H]+ m/z4 72.2→289.2,内标苯海拉明[M+H]+m/z256.1→167.0.结果:达比加群在0.25～500 ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9970),定量下限为0.25 ng/mL;日内、日间精密度(RSD)均小于9.57％,准确度(RE)均在±6.5％以内;血浆中无内源性物质干扰,基质效应为108％～112％,提取回收率为92.6％～94.2％;达比加群的血浆样品经室温放置4h、-80℃三次冻融循环、-80℃冻存三周,处理后的样品在进样器内放置24h均稳定;药物浓度超出曲线范围的样品经空白血浆稀释5倍后,其准确度均在±8.00％以内,精密度小于4.92％.结论:本文建立的LC-MS/MS方法学验证,成功适用于大鼠灌胃20 mg/kg给药达比加群酯药代动力学研究.
作者：韩舒；谷元；张爱杰；刘万卉；司端运
来源：中国临床药理学与治疗学 2015 年 20卷 12期
