目的 建立替莫唑胺血药浓度测定的液质联用方法,检测0期试验中抗肿瘤药替莫唑胺的血药浓度.方法 将血浆样本用甲醇和乙腈(1∶2,含1％甲酸)作为沉淀剂进行蛋白沉淀后,涡旋离心,取上清100 μL进样分析,用Phenomene C18 100A柱(3.0 mm×50 mm,2.6 μm),流动相为0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸甲醇溶液,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温为室温,检测器采用API5500QTrap质谱检测器,正离子模式,质谱多反应监测(MRM)扫描方式,检测样品中药物的质量浓度.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 该方法的标准曲线范围是1～200ng·mL-1(r =0.995 5),最低定量下限为1 ng·mL-1.血样日内、日间RSD为0.89％～10.20％和3.45％～7.32％.批内批间精密度分别为89.70％～110.00％和95.00％ ～ 101.00％,样本回收率为(96.90±3.90)％,(96.30±1.60)％,(93.20±1.40)％,稳定性较好.结论 本方法快速、灵敏和专属性好,适用于替莫唑胺0期实验的血浆浓度检测(正常给药剂量的1/100).
作者：陈刚；金辉；刘晓娜；孔小轶；刘晨；王进；王泽娟；漆璐；周保利
来源：中国临床药理学杂志 2016 年 32卷 22期
