目的 探讨右美托咪定抑制丙泊酚诱导原代培养皮层神经元凋亡的机制.方法 原代培养7d的大鼠皮层神经元,随机分为4组:溶剂对照组(给予等溶剂的20％脂肪乳),丙泊酚组(终浓度为500μmol/L),右美托咪定+丙泊酚组(终浓度分别为0.1 μmol/L,500 μmol/L)和LY294002预处理组(右美托咪定终浓度为0.1 μmol/L,丙泊酚终浓度为500 μmol/L,LY294002终浓度为10 μmol/L).上述药物处理12h后,用MTT法检测各组神经元存活率的变化,Hoechst33258核染色法检测神经元调亡,Western blot法测定神经元pAkt和bcl-2蛋白水平.结果 与溶剂对照组比较,丙泊酚组神经元存活率显著下降[(53.4±4.2)％ vs (99.9±6.3)％;P＜0.01],神经元凋亡率显著增加[(44.6±4.3)％ vs(5.8±0.4)％;P＜0.01],pAkt[(0.41±0.03) vs (0.86±0.07)]和bcl-2[(0.15±0.02) vs (0.72±0.03)]蛋白水平显著降低(均P＜0.01).与丙泊酚组比较,右美托咪定+丙泊酚组神经元存活率(86.4±5.3)％显著增加(P＜0.01),神经元凋亡率(23.1±3.5)％显著下降(P＜0.01),pAkt蛋白水平(0.8±0.03)和bcl-2蛋白水平(0.52±0.05)显著增加(P＜0.01).PI3K抑制剂LY294002抑制了右美托咪定的神经保护作用,与右美托咪定+丙泊酚组比较,LY294002预处理组神经元存活率(64.3±5.1)％显著下降(P

作者：李建立；尹德云；梁巍；吴红海；侯艳宁

来源：中华行为医学与脑科学杂志 2015 年 24卷 12期