目的 研究urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠胸主动脉及血管平滑肌细胞(VSMC)中单核细胞趋化蛋白-1( MCP-1)的表达的影响.方法 (1)在体实验:采用给予高脂饮食及ip给予维生素D3制备AS模型.AS大鼠分别尾静脉注射urantide 30 μg·kg-1·d-1,分为3,7和14 d组.于各实验结束时间点测量体质量,检测血中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和Ca2+;免疫组化法检测胸主动脉中MCP-1表达.(2)体外实验:贴块法制备的血管平滑肌细胞(VSMC)中加入尾加压素Ⅱ(UⅡ) 10 μmol·L-1+ urantide 0.1,1,10 nmol·L-1,0.1和1μmol·L-1作用48 h,ELISA法检测细胞中MCP-1含量.结果 (1)在体实验:与AS模型组比较,只有14 d urantide给药组的体质量显著增加(P<0.05);3 d组、7d组及14 d组血清中Ca2+,TG,TC,HDL及LDL均随给药时间的延长呈现逐渐降低的趋势(P<0.01),达到或接近阳性药氟伐他汀组水平;在大鼠胸主动脉内膜及中膜斑块内,与AS模型对照组相比,urantide 3 d组、7d组及14 d组MCP-1阳性染色强度和范围均减少.(2)体外实验:urantide各浓度组对VSMC培养上清中MCP-1的表达均有下调趋势(P<0.05).结论 urantide在大鼠动脉粥样硬化中可抑制炎症因子MCP-1的表达.
作者:赵娟
来源:中国药理学与毒理学杂志 2011 年 25卷 5期