采用挤出滚圆法制备双氯芬酸钠微丸,以Eudragit NE30D为包衣材料、流化床包衣得到缓释微丸,考察了滑石粉用量及包衣增重对缓释微丸释放行为的影响;通过调整缓释微丸与辅料的比例,筛选润滑剂的种类,优化制备工艺,将缓释微丸压制成多单元缓释微丸型片剂.通过测定家兔血药浓度,考察其体内药动学行为.结果表明,当双氯芬酸钠∶微晶纤维素∶一水乳糖为2∶3∶5 (w/w)时,以适量0.2％羟丙甲纤维素E15溶液作黏合剂,可得到粒径450 μm的含药微丸;滑石粉∶包衣材料(固含物)为1∶1 (w/w)、包衣增重为27％时包衣微丸的缓释效果良好.双氯芬酸钠缓释微丸∶辅料以4∶6 (w/w)混合后,加入适量聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液,制粒,烘干后压制的微丸片与市售缓释胶囊的体外释放行为较相似.家兔单剂量给予自制的双氯芬酸钠普通片和缓释微丸片后,二者在家兔体内的t1/2分别为2.01和4.00 h,AUC0→∞分别为277.92和477.98 μg·L-1·h,可见缓释微丸片的半衰期以及生物利用度均得到显著提高.
作者：乔晓芳；贾冰冰；陈永强；朱成功；赵永星
来源：中国医药工业杂志 2018 年 49卷 1期
