目的:探讨7-OHMTX/MTX比值预测儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗中甲氨蝶呤(MTX)毒副作用的价值,为及早采取有效措施避免和减轻ALL化疗中MTX的不良反应提供依据.方法:ALL患儿44例,男24例,女20例,行大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗82例次,MTX剂量为3～5 g/m~2,24 h持续静脉滴注.固相萃取高效液相色谱法测定血清中MTX及代谢产物7-OH-methotrexate(7-OHMTX)浓度,按WHO化疗药物毒性标准分级评定ALL患儿用药后的MTX的毒副反应.所有例次按7-OHMTX/MTX比值分为<2和>2两组,比较两组之间骨髓抑制、黏膜损害及其肝损害毒副作用的差异.结果:7-OHMTX/MTX比值>2组,骨髓抑制和肝损害毒副作用都明显轻于7-OHMTX/MTX比值<2组,具有统计学上意义；在黏膜损害方面,尽管2组之间总体上没有统计学意义的差异,但在严重黏膜损害方面,7-OHMTX/MTX比值>2组明显轻于7-OHMTX/MTX比值<2组,具有统计学上意义.结论:7-OH-MTX/MTX比值可以预测HDMTX化疗中MTX的不良反应,采用3～5 g·m~(-2)MTX 24小时持续静脉滴注的化疗方案,7-OH-MTX/MTX比值<2的ALL患儿发生严重不良反应显著高于比值>2的患儿,第48小时7-OH-MTX/MTX比值较单独采用第72小时MTX血药浓度预测MTX的不良反应更灵敏准确,且提前24 h发出预警,为高危不良反应患儿及时解救赢得宝贵时间.

作者：张华年；肖伟；徐华；汪洋；宋新文；李建新

来源：中国医院药学杂志 2009 年 29卷 18期