目的:研究尼古丁对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜在大鼠体内药动学特征的影响.方法:16只大鼠随机分为2组,单独用药组皮下注射生理盐水后口服兰索拉唑8 mg·kg-1;联合用药组皮下注射尼古丁1 mg·kg-1后口服兰索拉唑8 mg·kg-1.于给药后不同时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定血药浓度,通过对兰索拉唑及细胞色素P450酶(CYP)2C19代谢产物5-羟基兰索拉唑和CYP3A4代谢产物兰索拉唑砜血药浓度的测定,计算大鼠体内药动学参数,以5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC0-4h的比值分别作为CYP2C19、CYP3A4酶活性的指标,研究尼古丁对大鼠体内兰索拉唑代谢的影响.结果:尼古丁显著降低了兰索拉唑的AUC(0-4h),从(487.1±165.5)ng·h-1·L-1降至(270.0±73.4)ng·h-1 ·L-1 (P＜0.05);显著提高了5-羟基兰索拉唑与兰索拉唑的AUC(0-4h)的比值,从(0.27±0.06)增至(1.0±0.5)(P＜0.0);显著降低了兰索拉唑砜与兰索拉唑的AUC(0-4h)的比值,从(1.9±0.7)降至(0.37±0.14)(P＜0.01).结论:尼古丁降低了兰索拉唑体内的生物利用度,其原因可能与尼古丁对CYP2C19酶的诱导作用有关.
作者：刘东；吴涛；张程亮；李喜平；徐艳娇；向道春
来源：中国医院药学杂志 2012 年 32卷 18期
