目的 探讨p38 MAPK信号通路与醛糖还原酶(AR)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人系膜细胞(HMC)细胞外基质成分纤连蛋白(FN)表达的影响.方法 应用醛糖还原酶抑制剂和p38 MAPK信号通路抑制剂、转染及RNA干扰技术分别作用于HMC后,再用TGF-β1刺激,观察刺激前后HMC表达FN的情况.Western blot和免疫荧光检测HMC的FN、AR、p38的变化及real-time聚合酶链反应(PCR)鉴定转染和RNA干扰效果.结果 HMC在TGF-β1作用后,AR和FN蛋白表达升高;单独使用醛糖还原酶抑制剂Sorbinil、Zopolrestat并不能下调FN蛋白的表达;但预先使用Sorbinil或Zopolrestat孵育后,再用TGF-β1刺激,FN蛋白表达下降(P＜0.05);单独使用p38 MAPK信号通路抑制剂后,FN蛋白表达下降;各组细胞预先使用Sorbinil、Zopolrestat、SB203580孵育后,再用TGF-β1刺激,FN蛋白表达下降(P＜0.05);转染pCDNA3-AR后,HMC中AR mRNA及FN蛋白表达增多,再用TGF-β1刺激,FN蛋白表达明显上调(P＜0.05);用AR-siRNA干扰AR基因后,HMC中AR mRNA及FN蛋白表达减少,即使用TGF-β1刺激,FN蛋白表达仍然下降(P＜0.05).结论 AR基因作为TGF-β1反应性基因,参与了HMC中TGF-β1诱导的FN表达的调控,p38 MAPK信号通路在这一过程中起着重要作用.

作者：黄平；张月娟；蒋涛；张农

来源：中华病理学杂志 2015 年 44卷 11期