目的 应用目标基因捕获结合第二代测序技术对临床诊断的Alagille综合征(ALGS)患儿进行基因检测,以探讨其价值.方法 收集2014年1月至2015年12月年在首都儿科研究所附属儿童医院临床诊断为ALGS典型和非典型各2例患儿的临床资料.提取患儿及其父母外周血全基因组DNA,采用目标基因捕获结合第二代测序技术进行基因检测,运用Sanger法对基因突变型进行验证.结果 4例患儿均为男性,就诊年龄为3个月14 d～3岁1个月,发病年龄为生后23(3～42)d.临床主要表现为胆汁淤积、心脏缺陷、倒三角面容和蝴蝶状椎骨.根据ALGS临床诊断标准,例1和例2符合典型ALGS,例3和例4符合非典型ALGS.4例患儿均确定了JAG1基因致病性突变,例1-3为错义突变,分别为c.839C＞ T(p.W280X)、c.703G＞ A(p.R235X)、c.1720C＞ T(p.V574M),例3为未见报道的新突变;例4为新的插入突变:c.1779_1780insA(p.Ile594AsnfsTer23);传递分析表明3例错义突变为新生突变,例4为母源突变.Sanger法验证结果与第二代测序结果一致.结论 目标基因捕获结合第二代测序技术可以对导致ALGS的2个致病基因进行检测,并同时检测引起胆汁淤积性肝病其他相关基因,具有高通量、高效率、低成本等优势,尤其适用于临床表型不典型ALGS患儿.
作者：高美玲；钟雪梅；马昕；宁慧娟；朱丹；邹继珍
来源：中华儿科杂志 2016 年 54卷 6期
