目的 使用全外显子组测序(WES)为妊娠早、中期严重肢体短小胎儿查找致病原因.方法 收集2016年9月至2018年6月解放军总医院收治的妊娠早、中期严重肢体短小胎儿共13例.13例孕妇知情同意后均引产,其中6例同时取羊水行染色体核型分析;引产后取胎儿组织提取基因组DNA,行全基因组拷贝数变异(CNV)检测和WES,并对WES检测到的可疑致病位点行Sanger测序验证.结果 行染色体核型分析的6例胎儿染色体核型均未见异常;13例胎儿CNV检测均未见变异.13例胎儿的WES结果示,10例胎儿发现致病或可能致病的调控骨骼系统发育的关键基因突变,包括COL2A1、FGFR3、COL1A1、COL1A2、DYNC2LI1、TRIP11基因等;余3例未发现疾病相关性较高的基因变异.WES对妊娠早、中期严重肢体短小胎儿的诊断率为10/13.结论 妊娠早、中期胎儿严重肢体短小多为单基因遗传病,使用WES的诊断率高,可为大部分患儿查明致病原因.
作者：张鑫悦；游艳琴；周红辉；汪淑娟；谢潇潇；张蔓丽；汪龙霞；卢彦平
来源：中华妇产科杂志 2019 年 54卷 4期
